贞观六年（公元632年），西突厥汗国没卑达干、弩失毕等部族，联合袭击肆叶护可汗，肆叶护可汗败逃，不久身死。众人拥立泥孰继位，号“咄陆可汗”或“大渡可汗”，两年后，泥孰去世，其弟同娥设继位，号“咥利失可汗”，咥利失可汗即位后，立即改革西突厥汗国的政治制度，他将西突厥汗国分为十部，每部赐一箭，设立一个统帅，号称“十设”“十箭”“十姓”等，又将十设部落分为东西两厢，东厢号五咄六部，设立五大啜，西厢号五弩失毕部，设立五大俟斤。咥利失可汗想要通过制度改革来加强统治，但西突厥汗国的内部矛盾不但没有调和，反而加速了分化，反对派拥立宗亲欲谷设为乙毗咄陆可汗，与咥利失可汗分庭抗礼，双方互相攻击，两败俱伤，之后，西突厥汗国一分为二，乙毗咄陆可汗占领了伊犁河以西，咥利失可汗占领了伊犁河以东。 贞观十三年（公元639年），乙毗咄陆可汗勾结咥利失可汗部下吐屯俟利发发动叛乱，咥利失可汗逃奔拔汗那（今费尔干纳），不久就去世了。弩失毕部迎立咥利失可汗之侄薄布特勤继位，号“乙毗沙钵罗叶护可汗”，然而，在乙毗咄陆可汗的攻打下，乙毗沙钵罗叶护可汗兵败被杀，乙毗咄陆可汗自恃兵强，不仅攻破吐火罗国，还攻打唐朝安西都护府，反对乙毗咄陆可汗的屋利啜等酋帅请求唐朝废其汗位，唐朝遂立咥利失可汗之孙为可汗，号“乙毗射匮可汗”，乙毗射匮可汗派遣弩失毕部攻打乙毗咄陆可汗，乙毗咄陆可汗逃奔到吐火罗国，其部属贺鲁被迫降唐，之后，贺鲁趁唐太宗去世之时，叛唐西逃，占据了乙毗咄陆可汗原有之地，自称“沙钵略可汗”，并且击败乙毗射匮可汗。 唐高宗永徽二年（公元651年），沙钵略可汗命其子咥运率兵攻打唐朝廷州，攻占了数个县城，杀掠了数千人，唐高宗大怒，派兵反击，咥运惨败。两年后，逃奔到吐火罗国的乙毗咄陆可汗去世，其子颉苾达度设，号“真珠叶护”，率兵攻打沙钵略可汗，获得胜利。显庆二年（公元657年），唐朝苏定方、任雅相、萧嗣业等将领率兵攻打沙钵略可汗，沙钵略可汗奔逃至石国，石国人将其擒获，送至唐军，唐朝遂将西突厥汗国的领地设置为州县，隶属于安西都护府，西突厥汗国灭亡。
