我的器官都在说谢谢我减重 全民慢病健康科普计划
肥胖可以说是万恶之源。
肥胖跟2型糖尿病、高血压、血脂异常和冠心病相关；而且还直接增加死亡风险。BMI越高，出现并发症和死亡的风险越大[1]。
来自美国CDC的监测系统提示，减重可以降低糖尿病、高血压、冠心病等疾病的并发症、死亡风险[2]；
比如，糖尿病预防项目(Diabetes Prevention Program, DPP)中，减重的强化生活方式干预降低了在3年内由糖耐量受损进展为糖尿病的发生率[3]。
尽管体重减轻＞5%即可带来健康获益[3]，而减少死亡风险、减少心血管风险的体重控制主要发生在＞10%的人群[4]。
很可惜的是，基于运动+饮食控制的单纯生活方式干预往往只能让体重下降7%-10%，且往往难以长期维持[5]。（这里的长期是指超2年）
仅仅生活方式干预的降低体重，在降低心血管事件和死亡风险方面几乎是无意义的[6]。其原因可能是体重下降幅度不够大（＜10%），远期的体重反弹（2年后），以及其他干预让心血管死亡风险降低（比如他汀类降血脂）[6]。
为什么生活方式干预在体重降低幅度方面不够理想，且不能长期维持呢？
这可能是人体有强大的体重调定的神经激素网络。
食欲和体重是通过促食欲激素（如生长素释放肽、神经肽 Y）和厌食激素（如瘦素、胰岛素）的作用来维持的，它们通过多个神经内分泌网络相互作用[7]；
图1：调控食欲和体重的神经激素网络。
这种相互作用的结果就是：我们的身体记住了某个体重，而仅仅调整生活方式是难以远离被记住的体重。
很显然，我们要想办法打破这种“ 食欲和体重”神经激素调定网络。只有这样才能更好的控制体重，即体重下降幅度更大，体重下降的维持时间更长。
最早的让体重能普遍性下降超10%的方法是手术减肥。
在针对病理性肥胖（BMI≥40kg/m2）人群，虽然不同减肥手术的效果不一，但体重下降普遍＞40%[8]。
但是，对于那些体重达不到病理性肥胖程度的，手术治疗的收益能否远超手术副反应，这是必然担心的要点。
基于此，学界普遍的共识是，对于非病理性肥胖的肥胖者（即BMI＜40kg/m2）应首先尝试“运动+饮食调节”的生活方式控制来降低体重。未能实现体重下降超10%者，再考虑药物降低体重。
对于病理性肥胖者应立即考虑药物治疗，或者手术治疗。
药物治疗里目前首先推荐：基于肠促胰岛素的相关药物。
比如，
1，胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1, GLP-1)激动剂；
2，GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)双受体激动剂。
目前的研究证实，这两类药物都可以让体重下降超10%[9、10]，甚至部分病人体重下降超20%。而且还能让体重下降维持超68周。
初步可以预计能带来心血管风险、死亡风险的下降。而这点实际上已经在司美格鲁肽（GLP-1激动剂）治疗组得到证实。
比如，SELECT试验[11]：
该研究纳入了17,604例已确诊心血管疾病且BMI≥27kg/m2的患者，随机分配接受司美格鲁肽皮下注射(2.4mg，一周1次)与安慰剂治疗，发现司美格鲁肽组的主要心血管事件较少(6.5% vs 8%；HR 0.80；95%CI 0.72-0.90)。该研究平均随访时间为 39.8 个月。
结论是：司美格鲁肽每周2.4mg皮下注射，降低心血管原因导致的死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风的复合发生率方面优于安慰剂。
请注意，该研究组的病人没有糖尿病。
类似的还有 STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 试验[12]：
STEP-HFpEF试验：没有糖尿病的射血分数保留型心衰病人；纳入治疗组有529 人。
STEP-HFpEF DM 试验：有糖尿病的射血分数保留型心衰病人；治疗组有616 人。
572 名分配到安慰剂组的参与者。
中位随访时间为 401 天；
结论是：
从基线到第 52 周，相应的体重平均减少是司美格鲁肽组 12·0 kg （SD 7·7），安慰剂组为 3·1 kg （7·7） （组间差异 -8·9 [95% CI -9·9 至 -8·0]）；在降低体重的同时，治疗还改善心力衰竭相关健康状况、运动功能。且，无论是是否有糖尿病，司美格鲁肽都能看到显著疗效。
总之，当下我们已有良好的减肥药物来帮助我们减肥。司美格鲁肽这一类药物不但可以让我们更大幅度降低体重，更持久的降低体重，还能降低心血管病风险、减少相关死亡风险。
参考文献：
1，Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation 2014; 129:S102.
2，Centers for Disease Control and Prevention. Overweight & obesity. Available at: (Accessed on March 06, 2020).
3，Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346:393.
4，Look AHEAD Research Group, Gregg EW, Jakicic JM, et al. Association of the magnitude of weight loss and changes in physical fitness with long-term cardiovascular disease outcomes in overweight or obese people with type 2 diabetes: a post-hoc analysis of the Look AHEAD randomised clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4:913.
5，Wadden TA, Webb VL, Moran CH, Bailer BA. Lifestyle modification for obesity: new developments in diet, physical activity, and behavior therapy. Circulation. 2012 Mar 6;125(9):1157–1170. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.039453
6，Look AHEAD Research Group, Wing RR, Bolin P, et al. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med 2013; 369:145.
7，Hoong-Wei Gan,, Manuela Cerbone , Mehul Tulsidas Dattani . Appetite- and Weight-Regulating Neuroendocrine Circuitry in Hypothalamic Obesity . Endocr Rev. 2023 Nov 29;45(3):309–342. doi: 10.1210/endrev/bnad033
8，成人肥胖治疗概述；Uptodate临床顾问
9，Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022; 387:205.
10，Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021; 384:989.
11，Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023; 389:2221.
12，Butler J, Shah SJ, Petrie MC, et al. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet 2024; 403:1635.
