诺奖解读|由免疫机制破解桥本免疫失控难题

“为什么免免系统会攻击小蝴蝶” 一直是桥本姐妹们疑惑的点。 今天果果解读的2025年诺贝尔医学奖成果的相关研究，恰好就从底层机制解答了这一问题： [向右R]它揭示了免免系统 “不打自己人” 的规则。而桥本的发生，正是这套规则被打破的结果。 . [星R]免免系统的自我约束逻辑： 免免系统既要对抗病原体，又要避免误伤自身器官，这种平衡靠免免耐受维持。核心机制有两点： [一R]免免细胞的身份识别：人体细胞表面的MHC分子如同“身份证”，免免细胞（T细胞）需先识别MHC，才能确认目标是否为自身细胞，避免误判； [二R]危险细胞管控：免免细胞中可能出现“认错目标”的T细胞，而免免耐受的关键，就是管住这些会攻击自身的T细胞。 . [星R]调节性T细胞（Treg）的作用： 最关键的发现，是确定了调节性T细胞（Treg）为免免系统的“调节器”：它专门抑制“认错目标”的T细胞，避免其攻击自身器官。 上世纪80-90年代，获奖者坂口志文的实验证实：移除小鼠体内的Treg细胞后，小鼠立刻出现甲Y、胃Y等自免病；【而补回Treg细胞便会缓解】。 . [星R]FOXP3基因与Treg的关联： 结合获奖者布伦科和拉姆斯德尔的后续研究进一步发现，FOXP3基因可以直接决定Treg细胞能否正常发育和工作。 研究者从卷毛鼠入手：这类小鼠因X染色体上FOXP3基因突変，无法生成Treg细胞，天生患严重自免病；而导入正常FOXP3基因后，小鼠痊Y。 更关键的是，研究人员发现IPEX（X连锁隐性遗传病，一种由免免系统失控引起的罕见病）的病因正是F【OXP3基因突变】。 . 基于机制的自免及桥本干预方向： 这些研究不仅揭示病因，还为桥本干预提供了方向，即修复免免耐受。 [一R]增强Treg细胞功能：论文提到低剂量IL-2或IL-2受体激动剂可在体内扩增Treg细胞，这类方案已在临床试验中证明对中重度特应性皮Y人群有效，未来或许可以成为桥本干预的手段； [二R]减少Treg细胞的抑制因素：Y症环境中的Treg细胞更依赖Foxp3 来维持其功能，改善这些问题或许可间接辅助修复免免耐受。 [彩虹R]结论： 免免耐受失效的原因Treg细胞异常或FOXP3基因突变，使得免免系统错认自身细胞为“敌人”。未来，通过对Treg细胞或FOXP3基因的干预，或许可以成为桥本干预的核心方向！