走近碱性成纤维细胞生长因子——bFGF（下）

[赞R]bFGF的作用机理 bFGF通过与靶细胞上的受体结合来发挥其生物学功能，因此，在细胞内合成的bFGF需要被分泌到细胞外才能发挥其作用。然而，bFGF的mRNA翻译产物缺少指导其向细胞外分泌的信号序列，这表明其分泌途径与经典途径不同。除了可能是细胞受损或死亡后释放外，bFGF还可能通过自分泌和旁分泌的方式起作用。 bFGF与受体结合后，可能通过以下途径将信号传至细胞核：（1）bFGF可能激活腺苷酸环化酶与鸟苷酸环化酶，使磷脂酶C（PLC-rl）发生磷酸化。这一过程会导致磷脂酰肌醇-4，5二磷酸（PIP2）分解为甘油二酯（DG）和三磷酸肌醇（IP3），进而激活蛋白激酶C并引发Ca2＋内流；（2）bFGF与受体结合后，可能定位于细胞核，影响RNA聚合酶Ⅰ的功能，从而增强核蛋白体基因的转录。这有助于细胞加速从G0期到G1期及G1期到S期的转换，刺激细胞的DNA合成增强，促进细胞的分裂与增殖；（3）bFGF还可能通过与受体FGFR结合形成复合物，进而通过内化过程来传导信号。 [赞R] 在细胞培养中的应用 1. bFGF在原代内皮细胞培养中的应用在原代内皮细胞培养中，bFGF发挥着重要的生物学作用。一般将bEGF和肝素配合使用，能够显著促进内皮细胞的增殖，还能促进内皮细胞的迁移，对内皮细胞的增殖以及形态的维持具有重要作用。 2.bFGF在干细胞培养中的应用 bFGF是干细胞培养中的一种关键生长因子，它不仅是重要的促有丝分裂因子，还是形态发生和分化的诱导因子。 bFGF对细胞增殖以及维持细胞的未分化状态非常重要。在鼠源干细胞培养过程中，添加白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor, LIF) 通常能有效抑制干细胞的分化。然而，在人源干细胞培养过程中，需要使用bFGF来抑制细胞的分化。在使用饲养层细胞培养时，饲养层细胞分泌的bFGF也发挥着类似作用。 3.bFGF对神经细胞的作用 bFGF是一个重要的促有丝分裂因子，能够刺激神经干细胞的增殖。以幼鼠为例，在皮下注射bFGF的实验中，可以观察到海马体和小脑的颗粒层等神经生发区域的神经干细胞增殖明显增加。此外，bFGF还能与胰岛素样生长因子（IGF）和血小板衍生的生长因子（PDGF）等协同作用，共同调节神经干细胞的增殖。